上药物化学课,老师讲 STAT3 抑制剂的开发难点。
STAT3 是转录因子,有个 SH2 结构域,负责和磷酸化酪氨酸结合。很多抑制剂都想堵这个位点,效果一直一般。
我听着听着就走神了,想到了明日方舟里的源石病。
源石病在剧情里怎么表现的
源石结晶在感染者体内不断增殖,不可逆。矿石病抑制剂只能延缓,不能根治。
肿瘤研究里有个概念叫「oncogene addiction」,某些癌细胞对某个通路过度依赖,抑制这个通路就能杀死它们。
如果源石结晶增殖也依赖某种「源石活性位点」呢?
一个不负责任的猜想
假设源石晶体表面有类特殊结合位点,持续招募宿主蛋白,形成类似「磷酸化-结合-转录激活」的正反馈 loop。
那抑制剂可以这样设计:小分子竞争性占住这个位点,阻断源石和宿主蛋白的相互作用,让源石结晶失去增殖信号。
当然,源石是幻想物质,泰拉大陆物理规律不一定和地球一样。但脑洞嘛,图个开心。
为什么想写这个
就是喜欢把药物化学的结构生物学思维和科幻疾病设定硬凑到一起。
以后有时间想写个小短篇:罗德岛药剂师和地球药理学家交换笔记。估计两边都会骂对方不严谨。
精灵小姐:「你先把自己的实验数据整理完再写小说吧。」
……她说得对。
